De to tidligere verdensmesterne i flere vektklasser møttes første gang i 2015, i det som ble omtalt som «Århundrets kamp». Mayweather gikk seirende ut etter tolv runder på enstemmig dommeravgjørelse. Pacquiao forklarte imidlertid etterpå at han slet med en skulderskade, og uttalte til BBC i 2018 at han «ikke kunne gå av med pensjon med fred i sinnet etter det tapet».
Pacquiao, som nå er 46 år, la opp i 2021, men gjorde comeback i juli i år mot WBCs weltervektmester Mario Barrios. Den kampen endte uavgjort, og Barrios beholdt dermed tittelen. Mayweather, som har en ubeseiret karriere og la opp i 2017, har siden deltatt i flere oppvisningskamper. Den 48 år gamle amerikaneren skal etter planen møte Mike Tyson neste år. Ifølge Pacquiao er Mayweathers team nå i forhandlinger om en returkamp som trolig vil finne sted i Las Vegas. – Det kommer an på om vi klarer å forstå hverandre. Mine folk og hans folk har direkte kontakt, sa Pacquiao til Seconds Out, gjengitt av BBC. Med henvisning til skulderskaden i 2015 la han til:– Det er veldig interessant, for nå har jeg ingen skulderproblemer. Jeg er sikker på at bokseverdenen vil bli begeistret hvis returoppgjøret blir en realitet. Han tar sine egne avgjørelser, så jeg kan ikke hindre ham i å møte Mike Tyson. Mayweathers oppvisningskamp mot den tidligere tungvektsmesteren Mike Tyson (59) er planlagt til våren neste år, men en nøyaktig dato er foreløpig ikke bekreftet.